### 引言
在藥品生產(chǎn)領域，物料取樣管理是確保藥品質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)。隨著醫(yī)藥行業(yè)的不斷發(fā)展和監(jiān)管要求的日益嚴格，2025年GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）物料取樣管理新規(guī)范應運而生。這一規(guī)范的出臺，對于提高藥品生產(chǎn)的科學性、規(guī)范性和安全性具有重要意義。本文將深入剖析2025年GMP物料取樣管理新規(guī)范的相關內(nèi)容，幫助讀者全面了解新規(guī)范的要求和實施要點。
### 一、2025年GMP物料取樣管理新規(guī)范概述
2025年的GMP物料取樣管理新規(guī)范對藥品生產(chǎn)所涉及的物料和產(chǎn)品的取樣操作做出了全面而細致的規(guī)定。該規(guī)范適用于藥品生產(chǎn)過程中的各類物料和產(chǎn)品，旨在確保取樣操作的科學性、代表性和規(guī)范性，從而為藥品質(zhì)量的控制提供有力支持。
#### （一）適用范圍
本規(guī)范明確規(guī)定適用于藥品生產(chǎn)所涉及的物料和產(chǎn)品的取樣操作。這里的物料和產(chǎn)品涵蓋了原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品以及工藝用水等多個方面。無論是從源頭的原料采購，還是到最終的成品出廠，每一個環(huán)節(jié)的取樣都必須遵循本規(guī)范的要求。
#### （二）原則要求
1. **明確取樣目的與操作適應**
藥品生產(chǎn)過程的取樣是為了特定目的，從總體（物料和產(chǎn)品）中抽取樣品的操作。取樣操作應與取樣的目的、取樣控制的類型以及待取樣的物料和產(chǎn)品相適應。這意味著在進行取樣時，必須根據(jù)不同的目的，如質(zhì)量檢驗、穩(wěn)定性考察等，選擇合適的取樣方法和數(shù)量。同時，要有書面的取樣規(guī)程，確保取樣過程的一致性和可追溯性。
2. **防止污染和交叉污染**
應制定有效措施防止取樣操作對物料、產(chǎn)品和抽取的樣品造成污染，并防止物料、產(chǎn)品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。這是保障藥品質(zhì)量安全的重要原則。在實際操作中，可能涉及到對取樣環(huán)境的控制、取樣工具的清潔和消毒等多個方面。
3. **保證樣品代表性**
取樣操作要保證樣品的代表性。一般情況下，所取樣品不得重新放回到原容器中，以避免對原物料造成污染和影響后續(xù)的質(zhì)量判斷。只有取得具有代表性的樣品，才能準確反映整批物料或產(chǎn)品的質(zhì)量狀況。
### 二、不同類型物料的取樣要求
#### （一）無菌物料
無菌物料的取樣應充分考慮取樣對于物料的影響，取樣過程應嚴格遵循無菌操作的要求進行。取樣人員應進行嚴格的培訓，具備無菌操作的技能和知識。取樣件數(shù)可按照《中華人民共和國藥典》附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗數(shù)量的要求計算。
在對供應商充分評估的基礎上，可要求供應商在分裝時每件留取適當數(shù)量的樣品置于與物料包裝材質(zhì)相同的小容器中，標識清楚，并置于同一外包裝中，方便物料接收方進行定性鑒別，以減少取樣對物料污染的風險。例如，對于無菌注射劑的原料藥取樣，就需要嚴格在無菌環(huán)境下進行，避免微生物污染。
#### （二）血漿
血漿的取樣操作應按照《中華人民共和國藥典》三部“血液制品原料血漿管理規(guī)程”的要求對每袋血漿進行取樣檢驗。血漿作為生物制品的重要原料，其質(zhì)量直接關系到血液制品的安全性和有效性。因此，嚴格按照相關規(guī)程進行取樣檢驗至關重要。例如，在采血后，對每一袋血漿都要進行血型、病毒檢測等項目的取樣檢驗。
#### （三）中藥材、中藥飲片
中藥材、中藥飲片的取樣人員應經(jīng)中藥材鑒定培訓，以便在取樣時能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問題。藥材的取樣操作應按照《中華人民共和國藥典》一部附錄中藥材取樣法的要求進行，在取樣時應充分考慮中藥材的不均一性。
不同的中藥材可能具有不同的形態(tài)、質(zhì)地和成分分布，因此取樣時需要在不同部位、不同層次進行抽取，以確保樣品能代表整批藥材的質(zhì)量。比如，對于根莖類中藥材，要分別從上部、中部、下部進行取樣；對于葉類中藥材，要考慮葉片的大小、成熟度等因素進行隨機取樣。
#### （四）工藝用水
工藝用水取樣操作應與正常生產(chǎn)操作一致，取樣后應及時進行檢驗，以防止質(zhì)量發(fā)生變化。工藝用水在藥品生產(chǎn)過程中廣泛應用，如清洗設備、配制溶液等，其質(zhì)量直接影響藥品的質(zhì)量。因此，在取樣時要確保操作的一致性和及時性。例如，在生產(chǎn)過程中定期對純化水、注射用水進行取樣，取樣后盡快送實驗室進行微生物限度、電導率等項目的檢測。
### 三、取樣設施要求
#### （一）基本要求
取樣設施應能符合多方面要求。首先，取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境，以保證取樣環(huán)境的質(zhì)量，防止環(huán)境因素對物料和樣品造成污染。其次，要預防因敞口操作與其他環(huán)境、人員、物料、產(chǎn)品造成的污染及交叉污染。例如，在取樣間設置合理的通風系統(tǒng)，減少空氣中的塵埃和微生物對樣品的影響。同時，要在取樣過程中保護取樣人員的安全和健康，方便取樣操作，便于清潔。
#### （二）特殊藥品物料取樣設施
對于β - 內(nèi)酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設施，應符合本規(guī)范的生產(chǎn)設施要求。這些特殊藥品的取樣需要更嚴格的環(huán)境控制和防護措施，以避免對人員和環(huán)境造成危害。比如，在取樣間設置獨立的通風系統(tǒng)和防護設備，確保操作人員的安全。
#### （三）專用取樣間
物料取樣應盡可能在專用取樣間中進行，從生產(chǎn)現(xiàn)場取樣的除外。取樣間的使用應有記錄，按順序記錄各取樣區(qū)內(nèi)所取樣的所有物料，記錄的內(nèi)容至少應包括取樣日期、品名、批號、取樣人。這樣可以保證取樣過程的可追溯性，便于對取樣工作進行管理和監(jiān)督。同時，取樣設施的管理應參照本規(guī)范生產(chǎn)區(qū)域的管理要求，每種物料取樣后應進行清潔，并有記錄，以防止污染和交叉污染。
### 四、取樣器具要求
#### （一）輔助工具
取樣輔助工具包括包裝開啟工具、除塵設備、重新封口包裝的材料等。必要時，取樣前應清潔待取樣的包裝，以去除表面的灰塵和雜質(zhì)，減少對樣品的污染。例如，在打開原輔料包裝前，使用清潔布擦拭包裝表面。
#### （二）不同狀態(tài)物料的取樣器具
1. **低粘度液體**：各種移液管、小杯、燒杯、長勺、漏斗等可用于取低粘度的液體，應盡可能避免使用玻璃器皿，因為玻璃器皿容易破碎且可能引入其他雜質(zhì)。
2. **高粘度液體**：高粘度的液體可用適宜的惰性材料制成的取樣器具，如不銹鋼制成的取樣器，以確保能準確抽取樣品。
3. **粉末狀與粒狀固體**：粉末狀與粒狀固體可用刮鏟、勺、取樣釬等取樣，以保證能從不同深度和部位取得代表性樣品。
#### （三）器具的材質(zhì)和清潔
所有工具和設備應由惰性材料制成且能保持潔凈。使用后應充分清洗，干燥，并存放在清潔的環(huán)境里，必要時，使用前用水或適當?shù)娜軇┝芟础⒏稍?。所有工具和設備都必須有書面規(guī)定的清潔規(guī)程和記錄，應證明取樣工具的清潔操作規(guī)程是充分有效的。例如，對于常用的取樣勺，每次使用后要用洗滌劑清洗，再用蒸餾水沖洗干凈，然后烘干備用，并記錄清洗的時間和人員。
### 五、取樣人員和防護要求
#### （一）人員資質(zhì)
取樣人員應經(jīng)過相關培訓，熟悉取樣操作規(guī)程和質(zhì)量要求。對于中藥材、中藥飲片的取樣人員，還應經(jīng)中藥材鑒定培訓，以便在取樣時能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問題。不同類型的物料取樣可能需要不同的專業(yè)知識和技能，因此培訓是確保取樣工作質(zhì)量的關鍵。
#### （二）防護措施
在取樣過程中，取樣人員應采取適當?shù)姆雷o措施，以保護自身安全和防止對樣品造成污染。對于無菌物料的取樣，取樣人員要穿戴無菌工作服、手套、口罩等防護用品，嚴格遵守無菌操作規(guī)范。對于高毒性、高致敏性藥品的取樣，要配備更高級別的防護設備，如防毒面具、防護服等。
### 六、取樣的具體步驟和件數(shù)確定
#### （一）取樣前準備工作
1. **取樣工具**：如不銹鋼取樣針、不銹鋼取樣勺、不銹鋼取樣器釬、不銹鋼刀或剪刀、取樣器、采樣器等，取樣工具必須做到清潔、干燥。
2. **包裝容器**：三角瓶、塑料袋等包裝容器必須保持清潔干燥。在使用前，取樣工具和包裝容器需進行洗滌，先用肥皂水洗刷，水沖洗干凈后，再用蒸餾水沖洗三次后，干燥。同時，要注意在使用和放置過程中防止受潮和異物混入。
3. **原始記錄**：準備取樣用的各種原始記錄，如取樣證、取樣記錄等。初次取樣由供應部用書面請驗單提出申請取樣，復試取樣由檢驗員填寫書面請驗單申請取樣，否則不予取樣。復試取樣應擴大取樣面加倍取樣，特殊情況取樣時須經(jīng)QC主管書面通知，否則不予取樣。
#### （二）取樣件數(shù)的確定
1. **輔料**：輔料按批取樣，設每批件數(shù)為n。當n≤3時，每件取樣；當3 < n ≤ 300時，取樣件數(shù)為√n + 1；當n > 300時，取樣件數(shù)為(√n / 2) + 1。
2. **原藥材**：從同批次藥材包件中抽取檢定用供試品。藥材總包件在100件以下的，取樣5件；100 - 1000件，按5%取樣；超過1000件，超過部分按1%取樣，不足5件的逐件取樣。貴重藥材，不論包件多少均逐件取樣。對于破碎的、粉末狀的或大小在1cm以下的藥材，可以用采樣器（探子）抽取供試品，每一包件至少在不同部位抽取2 - 3份供試品，包件少的抽取總量應不少于實驗用量的3倍；包件多的，每一包件的取樣量一般按規(guī)定，如一般藥材100 - 500g；粉末狀藥材25g。
### 七、2025年新規(guī)范實施的意義和挑戰(zhàn)
#### （一）意義
1. **提高藥品質(zhì)量**：新規(guī)范的實施有助于確保取樣的科學性和代表性，從而更準確地評估藥品的質(zhì)量。通過嚴格的取樣管理，可以及時發(fā)現(xiàn)物料和產(chǎn)品中的質(zhì)量問題，采取相應的措施進行改進，提高藥品的整體質(zhì)量水平。
2. **符合監(jiān)管要求**：隨著醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管的不斷加強，遵循新的GMP物料取樣管理規(guī)范是企業(yè)合法合規(guī)生產(chǎn)的必要條件。這有助于企業(yè)避免因違反規(guī)定而面臨的處罰和聲譽損失，保障企業(yè)的正常生產(chǎn)和經(jīng)營。
3. **促進企業(yè)發(fā)展**：嚴格的取樣管理可以提高企業(yè)的管理水平和生產(chǎn)效率，增強企業(yè)的競爭力。在市場競爭日益激烈的今天，優(yōu)質(zhì)的藥品質(zhì)量是企業(yè)贏得市場份額的關鍵因素之一。
#### （二）挑戰(zhàn)
1. **人員培訓難度**：新規(guī)范對取樣人員的資質(zhì)和技能提出了更高的要求，企業(yè)需要投入更多的時間和精力進行人員培訓。特別是對于一些特殊物料的取樣，如無菌物料、高毒性藥品等，培訓的難度更大。
2. **設施設備更新**：為了滿足新規(guī)范對取樣設施和器具的要求，企業(yè)可能需要對現(xiàn)有的設施設備進行更新和改造。這需要大量的資金投入，對于一些中小企業(yè)來說可能是一個較大的負擔。
3. **管理成本增加**：新規(guī)范要求更加嚴格的記錄和管理，企業(yè)需要建立更完善的質(zhì)量管理體系，增加了管理成本。同時，為了確保取樣工作的規(guī)范性和可追溯性，需要投入更多的人力和物力進行監(jiān)督和管理。
### 八、企業(yè)應對新規(guī)范的策略
#### （一）加強人員培訓
企業(yè)應制定全面的培訓計劃，加強對取樣人員的培訓。培訓內(nèi)容不僅要包括新規(guī)范的要求和操作規(guī)程，還要涵蓋相關的專業(yè)知識和技能?？梢匝埿袠I(yè)專家進行授課，組織內(nèi)部培訓和考核，確保取樣人員具備相應的能力。
#### （二）優(yōu)化設施設備
根據(jù)新規(guī)范的要求，企業(yè)應對現(xiàn)有的取樣設施和器具進行評估和優(yōu)化。對于不符合要求的設施設備，要及時進行更新和改造。同時，要加強對設施設備的維護和管理，確保其正常運行。
#### （三）完善管理體系
企業(yè)要建立健全質(zhì)量管理體系，加強對取樣工作的管理。明確各部門和人員的職責，規(guī)范取樣流程和記錄要求。加強內(nèi)部審計和監(jiān)督，及時發(fā)現(xiàn)和解決問題，不斷完善質(zhì)量管理體系。
### 九、結論
2025年GMP物料取樣管理新規(guī)范的出臺是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理領域的一項重要舉措。該規(guī)范從適用范圍、原則要求、不同類型物料的取樣要求、取樣設施、取樣器具、取樣人員和防護等多個方面對物料取樣管理做出了詳細規(guī)定，對于提高藥品質(zhì)量、保障用藥安全具有重要意義。
雖然新規(guī)范的實施面臨著人員培訓難度大、設施設備更新成本高、管理成本增加等挑戰(zhàn)，但企業(yè)可以通過加強人員培訓、優(yōu)化設施設備、完善管理體系等策略來積極應對。相信在新規(guī)范的引領下，藥品生產(chǎn)企業(yè)將不斷提高自身的質(zhì)量管理水平，為消費者提供更加安全、有效的藥品。
未來，隨著醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展和監(jiān)管要求的進一步提高，GMP物料取樣管理規(guī)范也可能會不斷完善和更新。企業(yè)應密切關注行業(yè)動態(tài)，及時調(diào)整自身的管理策略，以適應不斷變化的市場環(huán)境和監(jiān)管要求。同時，行業(yè)協(xié)會和監(jiān)管部門也應加強對企業(yè)的指導和支持，共同推動藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平的提升。
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