研發(fā)復(fù)雜性升級(jí)，偏差管理為何成“必答題”？
在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，一個(gè)創(chuàng)新藥從概念提出到上市往往需要10-15年，投入超10億美元。如此長周期、高成本的“精密工程”中，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)異常、設(shè)備運(yùn)行偏離設(shè)定、原材料批次差異……各類與預(yù)期不符的“偏差”如影隨形。這些看似微小的“意外”，若處理不當(dāng)可能導(dǎo)致臨床試驗(yàn)失敗、注冊(cè)申報(bào)受阻，甚至引發(fā)安全性風(fēng)險(xiǎn)。
隨著2025年藥品監(jiān)管科學(xué)的快速迭代，國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）指南的深度落地，以及國內(nèi)藥品上市許可持有人（MAH）制度的全面實(shí)施，研發(fā)端的質(zhì)量管控已從“事后補(bǔ)救”轉(zhuǎn)向“全周期預(yù)防”。偏差管理作為質(zhì)量管理體系的核心環(huán)節(jié)，正從“被動(dòng)應(yīng)對(duì)問題”升級(jí)為“主動(dòng)優(yōu)化流程”的關(guān)鍵工具。
第一步：精準(zhǔn)識(shí)別——偏差不是“麻煩”，而是改進(jìn)信號(hào)
要管好偏差，首先需明確：偏差是“任何與已批準(zhǔn)的規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)、計(jì)劃或預(yù)期結(jié)果不一致的情況”。它可能表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重增長未達(dá)預(yù)設(shè)值、色譜圖出現(xiàn)異常峰、設(shè)備校準(zhǔn)周期超期等具體場景，也可能是文檔記錄缺失、關(guān)鍵人員培訓(xùn)未完成等流程性問題。
根據(jù)行業(yè)實(shí)踐，研發(fā)偏差可分為四大類：
- 技術(shù)偏差：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與執(zhí)行中的數(shù)據(jù)偏離，如穩(wěn)定性試驗(yàn)中某批次樣品降解率超標(biāo)；
- 流程偏差：未按已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）執(zhí)行，如未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成細(xì)胞傳代；
- 資源偏差：人力、物料、設(shè)備等資源供給異常，如關(guān)鍵試劑供應(yīng)商延遲交貨；
- 合規(guī)偏差：不符合法規(guī)或指南要求，如臨床試驗(yàn)中受試者知情同意書簽署不規(guī)范。
值得注意的是，偏差不等同于“錯(cuò)誤”。它可能由客觀因素（如環(huán)境溫濕度波動(dòng)）、人為操作（如培訓(xùn)不足）或系統(tǒng)缺陷（如設(shè)備老化）引發(fā)。關(guān)鍵在于建立“無責(zé)上報(bào)”文化——讓一線人員敢于在第一時(shí)間記錄偏差，而非掩蓋問題。某創(chuàng)新藥企業(yè)的實(shí)踐顯示，推行“偏差即時(shí)上報(bào)獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制”后，偏差發(fā)現(xiàn)率提升40%，重大質(zhì)量事故下降25%。
全流程管控：從“救火”到“預(yù)防”的閉環(huán)管理
偏差管理的核心是“發(fā)現(xiàn)-分析-糾正-預(yù)防”的閉環(huán)，每個(gè)環(huán)節(jié)都需精細(xì)化操作。
1. 快速記錄：用標(biāo)準(zhǔn)化模板鎖定關(guān)鍵信息
偏差發(fā)生后，需在30分鐘內(nèi)完成初步記錄。某跨國藥企的《研發(fā)偏差記錄表》包含12項(xiàng)必填字段：偏差發(fā)生時(shí)間（*到分鐘）、涉及實(shí)驗(yàn)/生產(chǎn)階段（如臨床前研究/Ⅰ期試驗(yàn)）、具體現(xiàn)象描述（如“高效液相色譜儀壓力波動(dòng)±15bar”）、已采取的臨時(shí)措施（如“切換備用設(shè)備”）、相關(guān)人員（實(shí)驗(yàn)員、QA觀察員）等。這些信息不僅是后續(xù)調(diào)查的基礎(chǔ)，更是監(jiān)管檢查時(shí)的重要證據(jù)。
2. 深度分析：用科學(xué)工具找到“根本原因”
“頭痛醫(yī)頭”式的處理往往導(dǎo)致偏差反復(fù)發(fā)生。某生物藥企業(yè)曾因細(xì)胞培養(yǎng)污染問題多次停產(chǎn)，通過“5Why分析法”追溯發(fā)現(xiàn)：表面原因是培養(yǎng)基滅菌不徹底，深層原因是滅菌柜溫度探頭校準(zhǔn)周期過長，根本原因是設(shè)備管理SOP未明確關(guān)鍵參數(shù)的再驗(yàn)證頻率。
常用分析工具包括：
- 魚骨圖（因果圖）：從人、機(jī)、料、法、環(huán)五個(gè)維度拆解可能原因；
- 帕累托圖：統(tǒng)計(jì)高頻偏差類型，優(yōu)先解決“關(guān)鍵少數(shù)”；
- 根本原因分析（RCA）：通過邏輯樹層層深挖，區(qū)分“直接原因”“間接原因”“根本原因”。
3. 分級(jí)應(yīng)對(duì)：讓資源匹配風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)
并非所有偏差都需“大動(dòng)干戈”。根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、注冊(cè)申報(bào)的影響程度，可將偏差分為三級(jí)：
| 等級(jí) | 影響范圍 | 處理要求 |
|---|---|---|
| 微小偏差 | 不影響產(chǎn)品質(zhì)量，無安全風(fēng)險(xiǎn)，可立即糾正 | 實(shí)驗(yàn)員現(xiàn)場記錄，QA確認(rèn)后關(guān)閉 |
| 主要偏差 | 可能影響中間產(chǎn)品質(zhì)量，需評(píng)估對(duì)后續(xù)步驟的影響 | 啟動(dòng)偏差調(diào)查，3個(gè)工作日內(nèi)提交報(bào)告，QA批準(zhǔn)糾正措施 |
| 重大偏差 | 可能影響最終產(chǎn)品質(zhì)量或安全性，或違反法規(guī)要求 | 跨部門（研發(fā)、質(zhì)量、生產(chǎn)）聯(lián)合調(diào)查，7個(gè)工作日內(nèi)完成CAPA（糾正與預(yù)防措施），并上報(bào)管理層 |
某疫苗企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)顯示，通過分級(jí)管理，偏差處理效率提升30%，資源投入更聚焦于高風(fēng)險(xiǎn)場景。
4. 持續(xù)跟蹤：確?！凹m正措施”落地生效
糾正措施（CA）解決“當(dāng)前問題”，如更換故障設(shè)備；預(yù)防措施（PA）解決“未來問題”，如修訂設(shè)備維護(hù)SOP。某化藥企業(yè)曾因原料檢驗(yàn)偏差導(dǎo)致批次報(bào)廢，后續(xù)不僅對(duì)當(dāng)批原料進(jìn)行了隔離，更將供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì)頻率從每年1次提升至每半年1次，并增加了關(guān)鍵指標(biāo)的入廠全檢。
跟蹤驗(yàn)證需明確“誰來做、何時(shí)做、怎么做”。例如，針對(duì)“培訓(xùn)不足導(dǎo)致操作偏差”的預(yù)防措施，需記錄培訓(xùn)時(shí)間、參與人員、考核通過率，并在1個(gè)月后隨機(jī)抽查操作合規(guī)性。
數(shù)字化賦能：工具如何讓偏差管理“更聰明”？
傳統(tǒng)的紙質(zhì)記錄、郵件溝通模式易導(dǎo)致信息斷層，數(shù)字化工具正重塑偏差管理流程。
以研發(fā)項(xiàng)目管理系統(tǒng)PingCode為例，其內(nèi)置的“偏差管理模塊”可實(shí)現(xiàn)：
- 實(shí)時(shí)監(jiān)控：與實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）、設(shè)備物聯(lián)網(wǎng)（IoT）數(shù)據(jù)打通，自動(dòng)識(shí)別溫度、壓力等參數(shù)的異常波動(dòng)；
- 智能分類：通過預(yù)設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估規(guī)則，自動(dòng)標(biāo)記偏差等級(jí)，推送至對(duì)應(yīng)責(zé)任人；
- 閉環(huán)跟蹤：從偏差上報(bào)、調(diào)查、措施制定到驗(yàn)證關(guān)閉，全流程留痕，支持電子簽名和審計(jì)追蹤；
- 數(shù)據(jù)賦能：生成偏差趨勢(shì)分析報(bào)告，幫助管理層識(shí)別高頻問題環(huán)節(jié)，如“Q3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中給藥劑量偏差占比28%”，進(jìn)而優(yōu)化培訓(xùn)方案。
某創(chuàng)新藥研發(fā)公司引入Worktile后，偏差處理周期從平均7天縮短至2.5天，歷史偏差數(shù)據(jù)的利用率從15%提升至60%，成為年度質(zhì)量改進(jìn)的關(guān)鍵支撐。
未來趨勢(shì)：從“管理偏差”到“預(yù)測偏差”
隨著AI和大數(shù)據(jù)技術(shù)的發(fā)展，偏差管理正邁向“主動(dòng)預(yù)防”階段。
例如，通過機(jī)器學(xué)習(xí)模型分析歷史偏差數(shù)據(jù)，可預(yù)測“某類實(shí)驗(yàn)在第5天出現(xiàn)數(shù)據(jù)波動(dòng)的概率為73%”，提前部署監(jiān)控措施；結(jié)合設(shè)備運(yùn)行數(shù)據(jù)和環(huán)境傳感器數(shù)據(jù)，可建立“設(shè)備異常預(yù)警模型”，在故障發(fā)生前24小時(shí)發(fā)出警報(bào)。某生物制藥企業(yè)試點(diǎn)的“偏差預(yù)測系統(tǒng)”上線6個(gè)月后，高風(fēng)險(xiǎn)偏差發(fā)生率下降了42%。
此外，跨系統(tǒng)集成將成為趨勢(shì)。未來的偏差管理系統(tǒng)可能與電子實(shí)驗(yàn)記錄本（ELN）、穩(wěn)定性試驗(yàn)管理系統(tǒng)（STMS）、供應(yīng)商管理系統(tǒng)（SQM）深度融合，實(shí)現(xiàn)從“單點(diǎn)處理”到“全鏈條優(yōu)化”的跨越。
結(jié)語：偏差管理是研發(fā)質(zhì)量的“隱形引擎”
在醫(yī)藥研發(fā)競爭日益激烈的今天，偏差管理早已不是“應(yīng)付檢查”的工具，而是企業(yè)核心競爭力的體現(xiàn)。它通過規(guī)范的流程、科學(xué)的方法和數(shù)字化的工具，將“意外”轉(zhuǎn)化為改進(jìn)的機(jī)會(huì)，將“風(fēng)險(xiǎn)”轉(zhuǎn)化為質(zhì)量的提升點(diǎn)。
對(duì)于研發(fā)團(tuán)隊(duì)而言，建立“偏差是改進(jìn)信號(hào)”的文化，完善“發(fā)現(xiàn)-分析-糾正-預(yù)防”的閉環(huán)機(jī)制，善用數(shù)字化工具提升管理效率，才能在復(fù)雜的研發(fā)征程中穩(wěn)步前行，讓每一個(gè)創(chuàng)新成果都經(jīng)得起科學(xué)和監(jiān)管的雙重檢驗(yàn)。
轉(zhuǎn)載：http://xvaqeci.cn/zixun_detail/401756.html